回顧2016年醫(yī)藥制造業(yè)，適逢國家“十三五”規(guī)劃發(fā)布之年，醫(yī)改、藥品審評審批制度相關(guān)政策文件頻頻發(fā)布，是轉(zhuǎn)型升級、提質(zhì)增效的一年。從政策發(fā)布到執(zhí)行有一定時間差，2016年并不能立刻反映企業(yè)對政策的應(yīng)對結(jié)果，因此“醫(yī)藥行業(yè)2016年前三季度保持兩位數(shù)穩(wěn)定增長”這個數(shù)據(jù)并不能體現(xiàn)變革之下行業(yè)變動的暗涌。
而所有發(fā)布的政策，都指向一件事——醫(yī)藥行業(yè)必須合規(guī)發(fā)展。對于習(xí)慣于野蠻生長的國內(nèi)企業(yè)來說，如何在越來越合規(guī)的年代尋找發(fā)展的可能性，是獲取競爭先機的起點。
本文總結(jié)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合規(guī)的五個環(huán)節(jié)，分別提煉焦點問題，并對未來趨勢進行大膽預(yù)測。
1、研發(fā)創(chuàng)新
【關(guān)鍵詞】臨床自查、化學(xué)藥品注冊新分類、優(yōu)先審評審批
臨床自查 2016年，“722”發(fā)布的所有1622個受理號的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查尚未完畢，CFDA又新公布了3批藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查清單，所有藥品注冊申請涉及藥物臨床試驗都需要自查核查逐漸成為常規(guī)項，流程亦基本完善。特別是CFDA食品藥品審核查驗中心（CFDI）公布了8個藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計劃公告，哪些藥品可能即將獲批都可從中窺探。
預(yù)測：隨著企業(yè)申報注冊越來越合規(guī)，預(yù)計2017年臨床數(shù)據(jù)自查核查的撤回數(shù)量將不會如“722批次”那樣高，進入現(xiàn)場核查計劃公告的產(chǎn)品獲批的可能性亦將大增。
化學(xué)藥品注冊新分類 化學(xué)藥品注冊新分類從2015年開始征求意見，2016年才發(fā)布正式稿及配套的申報資料要求。由于化學(xué)藥注冊新分類要求仿制藥必須完成“一致性評價”，2016年化學(xué)藥注冊申報“懸崖式”下降。只有1類新藥受新注冊法規(guī)影響有限，注冊受理號數(shù)量基本與2015年持平，仿制藥申報則下降到兩位數(shù)。
預(yù)測：化學(xué)藥注冊新分類申報資料在現(xiàn)有全面引進CTD格式的基礎(chǔ)上，將進一步向國際化靠攏。2017年或全面借鑒FDA的NDA、ANDA制。
優(yōu)先審評審批 2016年，CDE公布的擬納入優(yōu)先審評藥品公示已累積12批，首仿藥、國外已上市同步申請國內(nèi)上市的仿制藥、重大疾病（如抗腫瘤和HCV藥品）、兒童用藥等都被納入優(yōu)先審評。
2016年10月10日至今，CDE優(yōu)先審評公布了納入優(yōu)先審評名單150個受理號。進口企業(yè)獲得優(yōu)先審評制劑數(shù)量較多的有百時美施貴寶（Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、阿舒瑞韋軟膠囊、鹽酸達拉他韋片）、拜耳（瑞戈非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、利奧西呱片和注射用重組人凝血因子Ⅷ）、艾伯維（達塞布韋片、奧比帕利片和阿達木單抗注射液）和楊森（達蘆司他片、西美瑞韋膠囊和伊布替尼膠囊）。
國內(nèi)企業(yè)則是恒瑞（鹽酸右美托咪定鼻噴劑、釓布醇注射液、磺達肝癸鈉注射液、帕立骨化醇注射液和注射用醋酸卡泊芬凈）、齊魯（吉非替尼片、布林佐胺滴眼液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液）、正大天晴（布地奈德福莫特羅粉吸入劑\膠囊型，醋酸加尼瑞克注射液和釓塞酸二鈉注射液）和遠大天天明（貝美前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液和曲伏噻嗎滴眼液）。
預(yù)測：優(yōu)先審評審批制度引導(dǎo)企業(yè)創(chuàng)新方向，預(yù)計抗腫瘤藥、兒科藥和首仿藥依然是2017年企業(yè)申報優(yōu)先審評的熱點。
2、生產(chǎn)質(zhì)量
【關(guān)鍵詞】一致性評價、飛行檢查、工藝自查、環(huán)保停產(chǎn)、上市許可人制度
一致性評價 作為質(zhì)量提升的最重要政策，一致性評價的主框架文件已發(fā)布，“補丁文件”仍在發(fā)布中，企業(yè)方面則是該啟動一致性評價的項目的都已啟動。從現(xiàn)公布的一致性評價參比制劑觀察企業(yè)的參與程度可知，289個需要在2018年完成一致性評價的產(chǎn)品中，仍有產(chǎn)品未有企業(yè)備案。
預(yù)測：2017年將是企業(yè)沖刺一致性評價的關(guān)鍵年，預(yù)計會有大規(guī)模產(chǎn)品申報BE備案，考核BE臨床機構(gòu)數(shù)量能否支撐企業(yè)需求的時刻來臨。一致性評價也在推動進口藥品在我國地產(chǎn)化生產(chǎn)進程，已在美歐日國家上市的仿制藥企業(yè)亦積極尋找進口我國的機會。
飛行檢查 2016年初，CFDA首次發(fā)布年度藥品檢查報告，對全年藥品檢查情況及檢查發(fā)現(xiàn)主要問題進行了闡述，其中包括2015年開始興起的飛行檢查。2016年飛行檢查依然主要集中在生化藥、中藥提取物和注射劑企業(yè)，其中生化藥原輔料飛檢力度加大，并發(fā)布了《關(guān)于征求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄意見的函》，加大原輔料供應(yīng)鏈的監(jiān)控管理。
預(yù)測：對于銷售規(guī)模較大的產(chǎn)品，生化藥或中藥企業(yè)2017年應(yīng)開始布局藥物再評價項目，通過質(zhì)量可控特別是關(guān)鍵療效成分的控制保證藥品的未來。
工藝自查 2016年，工藝自查核查正式啟動，企業(yè)要在2016年10月31日完成自查。2016年11月1日起，CFDA組織專家對生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產(chǎn)工藝與藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，按假藥論處。實際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。
預(yù)測：預(yù)計2017年針對工藝核查的飛行檢查會增加，擁有生產(chǎn)批文但實際不生產(chǎn)的藥品信息有望通過工藝自查核查得以確定。
環(huán)保停產(chǎn) 由于陰霾天氣所引起的環(huán)保問題逼使河北省制藥工業(yè)停產(chǎn)在2016年最后一季度引起行業(yè)熱議，新環(huán)保法規(guī)對企業(yè)的排放越來越嚴(yán)苛。
預(yù)測：2017年，越來越多原料藥企業(yè)會積極發(fā)展綠色化學(xué)，響應(yīng)《藥品工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》布局有特色的原料藥。
上市許可人制度 早在2013年，CFDA發(fā)布《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2013〕38號），2016年是該政策的收官之年。為減少不必要的生產(chǎn)設(shè)備投入、放開新藥和獲得一致性評價稱號等藥品的委托加工限制，上市許可人制度在2016年應(yīng)運而生，主要針對10個試點省份，但相關(guān)執(zhí)行細節(jié)的引導(dǎo)文件還未公布。
預(yù)測：預(yù)計2017年上市許可人制度將進一步促進中小研發(fā)機構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)姻。
3、醫(yī)改
【關(guān)鍵詞】“4+7”綜合試點省、200個試點城市、GPO模式、三明聯(lián)盟
2016年縣級醫(yī)院全覆蓋，城市醫(yī)院醫(yī)改綜合試點省份從原有的4個省份增加到11個省份，醫(yī)改試點城市擴充到200個城市。控制藥品價格和藥占比仍然是2016年醫(yī)改的主旋律之一，輔助用藥目錄、藥品監(jiān)測管理等政策都是為了控制藥占比。
醫(yī)聯(lián)體議價模式將有望解決藥品零差率實施所帶來的醫(yī)院收入困境難題。然而，2016年并非所有醫(yī)改城市啟動了議價。各省平臺的入市價確定后各醫(yī)改城市醫(yī)聯(lián)體通過議價采購藥品有望合法化，2017年隨著各醫(yī)改城市的議價方案出臺，企業(yè)將要面對多地同時執(zhí)行的議價項目。
2016年值得關(guān)注的新模式是上海和深圳醫(yī)院藥品集團采購（GPO）模式，以及三明藥品聯(lián)合談判采購聯(lián)盟模式，預(yù)計2017年仍將有醫(yī)改城市加入此兩類模式。
4、支付制度
【關(guān)鍵詞】二保合一、醫(yī)保目錄調(diào)整、醫(yī)保支付價、跨地醫(yī)保
2016年人社部很忙，“二保合一”任務(wù)預(yù)計要順延到2017年了，目前只有湖南公布了“二保合一”整合目錄。識敏信息發(fā)現(xiàn)，湖南“二保合一”增補目錄主要在醫(yī)保目錄上增補新農(nóng)合的品種和劑型，以及調(diào)整了醫(yī)保目錄中原有對藥品的支付范圍的限定，大量藥品被取消支付限制。
下半年，人社部發(fā)布了醫(yī)保目錄調(diào)整方案、醫(yī)保支付價的支付標(biāo)準(zhǔn)方案，甚至跨地醫(yī)保也有實現(xiàn)可能了。
預(yù)測：對于企業(yè)而言，支付制度的機遇與挑戰(zhàn)共存。仿制化學(xué)藥的醫(yī)保支付價和招標(biāo)價格掛鉤，意味著即將出臺的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)依然利好于有臨床價值且獨家的產(chǎn)品。2017年將是 “二保合一”、“醫(yī)保目錄調(diào)整”、“醫(yī)保支付價”、“跨地醫(yī)保”政策正式發(fā)布執(zhí)行年，各省“二保合一”目錄和醫(yī)保支付價項目將有可能在2017年密集出臺。
5、商業(yè)渠道
【關(guān)鍵詞】兩票制+營改增、CSO模式、整治流通領(lǐng)域
自2016年4月財務(wù)部發(fā)布全面實施“營改增”決定，以及國務(wù)院發(fā)布全國醫(yī)改試點城市試點“兩票制”公告以來，市場營銷類自媒體幾乎天天都在刷“兩票制+營改增”應(yīng)對模式的培訓(xùn)會，銷售外包（CSO）模式為主流推薦模式。
值得注意的是，在“兩票制+營改增”驅(qū)動下建立的中國特色CSO模式大多還是套費用模式。而2016年5月CFDA發(fā)布《關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營行為的公告》（2016年第94號），其中就有整治過票走票的要求。此外，藥品銷售費用是有限制的，CSO模式撐不起底價到招標(biāo)價格的價差所需要的票務(wù)部分。
2016年末大多數(shù)省份還未出臺“兩票制”管理細則，預(yù)計“兩票制”將在2017年正式執(zhí)行，對于行業(yè)的洗牌效應(yīng)則將在2017年下半年集中體現(xiàn)。
2016年銷售外包主要發(fā)生在外企。外企對于國內(nèi)的分銷權(quán)，要么交給一家大流通企業(yè)，要么就交給合規(guī)且臨床推廣網(wǎng)絡(luò)成熟的CSO公司（如億騰和康哲）。銷售外包導(dǎo)致大量外企營銷和市場人員被裁。預(yù)計受過良好藥物推廣培訓(xùn)的外企營銷市場人員在內(nèi)企中仍有競爭力，被波及淘汰的是只會代金營銷不懂推廣產(chǎn)品的營銷人員。
總結(jié)<<<
不少2015年起頭的政策在2016年已正式發(fā)布，之前預(yù)估會加速行業(yè)洗牌的二次議價、2010年版GMP升級實際上并沒有達到政策預(yù)設(shè)的目標(biāo)。2016年一些新增政策如“兩票制”亦未能順利在2016年執(zhí)行。
2017年企業(yè)的最大挑戰(zhàn)依然是市場準(zhǔn)入，一致性評價將成為化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的準(zhǔn)入難關(guān)，要面對工藝核查、環(huán)保問題帶來的停產(chǎn)風(fēng)險。
隨著越來越多城市成為醫(yī)改試點，企業(yè)過往以“省”布局的思維將回歸至以“市”為單位的取舍，2017年即將執(zhí)行的各種醫(yī)聯(lián)體議價和醫(yī)保支付價標(biāo)準(zhǔn)項目將對產(chǎn)品價格帶來沖擊。
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